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yuan147 · 发表于 2019-4-11 14:12:57

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克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）、ROS1（c-cos）和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

遗传毒性：克唑替尼体外中国仓事衣胂赴⒑耸匝椤⑷肆馨拖赴旧寤涫匝楹痛笫筇迥诠撬栉⒑耸匝榻峁粜裕珹mes 试验结果阴性。生殖毒性：克唑替尼未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给药毒性试验结果提示克唑替尼对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给药28 天，给药剂量为>50mg/kg/天时（AUC 约为推荐人临床用药剂量的1.7 倍），雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给药3 天，500 mg/kg/天时（AUC 约为推荐人临床用药剂量10 倍），雌性动物出现卵泡单细胞坏死。克唑替尼未进行致癌性试验研究。 24小时服务热线：15910247925 薇：bxy8881

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